药品注册交流群问答集锦-2022(7.25-7.29)（药品注册论坛）

【注册圈】交流群问答集锦-2022(7.25-7.29)

注册圈推出周问答以来收获了不少圈友的“好评”，大家对工作中遇到的各种问题开展日常探讨和互动，以期能获得一些启发和解决思路。本问答汇总并非官方解答，仅供参考。如有异议欢迎大家交流斧正，注册圈会及时对解答进行修订和更新。注册圈，让注册人不再孤单！

1、生产地变更

Q：（福州-注册-小陈）：国外生产的在国内上市，现在想转到国内代加工，能行吗？需要考虑哪些方面？

A1：（上海RA-叶子红了）：MAH和生产地同属境内或同属境外，不可跨境持有，地产化就境内持有境内生产。

A2：（RA-郭星星）：《药品上市后变更管理办法（试行）》（2021年第8号）第十条，政策解读第九项明确按照仿制药。

2、工艺变更

Q：（广西 注册 悅）：化药糖衣片变更为薄膜衣片的变更，是按照什么级别来报？

A1：（四川-注册-随心随缘）：看那个工艺变更指导原则上的描述我觉得比较接近中等变更，省局备案，所以你最好跟省局沟通他们认可中等就行吧。前段时间很多省局都发了变更的沟通办法，有些省局做的很好很详细。

A2：（京-打雜-���）：辅料种类变更属于重大，但后面又接了一句，包衣配方在其他药品中用过属于微小。所以就很微妙。稳定性肯定得做，验证也跑不了，还有方法学。按照指导原则那个暧昧的描述，你首先要确认配方是不是有其他企业用过。一般来说，辅料种类的变更属于重大变更，着色剂、矫味剂的变更除外。普通口服固体制剂变更包衣材料的配方，如已在其他药品中批准使用且不影响制剂的溶出行为、质量和稳定性，属于微小变更。指导原则的原话。

A3：要评估原糖衣片的作用及变更为薄膜衣片后对产品关键质量属性的影响，倾向于中等变更。

3、集采规则

Q：（注册er）：同个生产地址，2个持有人，只允许一家参与集采，有这说法么？

A：（谷子）：有，第七批集采规则中新增的。

4、参比制剂

Q：（南京～药学研究～XCQ）：3类化药的参比制剂必须一次性进口嘛？还是直接代购也行？

A：（俞林龙）： 可以直接代购，不过临床用的不要代购了。

5、检验标准

Q：（广州-注册-leeann）：省所的注册检验是按照拟申报的注册标准检验，而不是放行标准吧？因为有几个检项我们在放行标准里控制了，没在注册标准控。

A1：（广州-RA-小鹿）：按药典格式的注册标准检测。

A2：（沪-打杂-���）：国内没有放行标准。所谓的放行应该是内控标准，你的标准其实是货架期标准，也就是你的药品注册标准。

6、委托研发

Q：（广东-药品研发）：关于管制类药品，目前管理法里是说不得委托生产，那可以委托研发吗？

A：（沪-打杂-���）：委托研发可以的，如参与了合成、制剂等，那么需要递交红头文要求在原有立项批件基础之上增加联合研制单位。

7、微生物检测

Q：（江苏-注册-雨天小卷毛）：原料药的注册标准里要求必须有微生物检测这项吗？

A：（上海-注册-贰雯）：没有，无菌原料药才需要。

8、包装工艺

Q：（广州-注册-leeann）：如果样品加了纸盒就很稳定，不加纸盒直接瓶子放稳定性的话，光照不稳定。市售包装为瓶子加纸盒（无铝箔袋）。这属于要遮光还是避光保存啊？加盒子应该属于正常现象吧。凡例的定义应该更强调一级包装或者特意遮光的铝箔袋等。所以貌似还是避光。我们的瓶子是透明的。

A：（江苏，杜）：避光。

9、审评时限

Q：（山东-注册-z）：一致性评价的发补审评时限是多少？是120日的三分之一吗？

A：（上海-注册-贰雯）：注册管理办法，延长三分之一。

10、加速试验数据

Q：（沪-打杂-���）：我们一致性评价品种，加速试验数据总杂大概是原研品种的2~3倍，但是在质量标准范围内，这种情况可以接受吗？还是必须所有的数据都不劣于原研?

A：（中美双报~人药～heheng）：可以接受，我们去年这种都已经批了。

11、出峰时间

Q：（广州-注册-leeann）：中国药典中对某物质色谱图主峰出峰时间要求为约xx分钟，请问具体放宽到正负几分钟以内算合格？知道哪里有规定吗？

A：（沪-打杂-���）：没，看你耐用性。有的就一个值××分钟，都不给你±，一般约是±10%。

12、印度注册

Q：（Sunshine）：印度原药注册，原料药的注册费是包括USD1500的工厂注册费和USD1000的单个产品注册费吗？最近几年有没有增加？

A：（佛山-注册-Holly）：我们2021年注册费已经涨了，工厂注册费USD10000，单个产品USD5000。

13、场地变更

Q：（苏州 注册 维）：原料药企业内部发生场地变更，并且缩短了原料药有效期，作为制剂企业，这种变更算微小还是中等呢？有没有同仁按中等备案的情况？

A1：（RA-上海）：要看原料药这个变更在CDE报过没，登记状态是什么，如果是I，那就是重大。

A2：如果状态是A,可以按中等变更评估，可以参考增加原料供应商。

14、对照品含量

Q：（北京-注册-刘）：有那个文件要求自标工作对照品含量不允许超过100%？

A1：（上海-注册-贰雯）：标定结果超过100%是可能的吧，检测误差，但是用于计算是不是得按100%来算？

A2：（东北 项目管理Wang YueJu）：是超过100% 按100%算。

15、共线生产

Q：（广州-药注册-农）：小分子口服固体抗肿瘤药，制剂生产和其他化药共线的话，空调系统需要单独出来分段生产或者有什么清洁验证规定吗？

A：（江苏耀海-注册-聂雅静）：8月份，核查中心有个关于共线生产的培训，但是这个共线生产管理指南现在还是征求意见稿。正式稿还没公布。

16、原料药粒径控制

Q：（江西 药品注册小白）：原料药粒径控制是不是一定要放在质量标准中（用于胶囊剂，如果有研究数据支持粒径变化趋势不明显）？

A1：（感叹号！）：如果有充分数据支持粒径变化趋势不明显，且粒径对制剂关键质量属性没有影响，是可以不定入标准的。

A2：（成都－CMC&RA）：制剂这边如果对原料药粒径有要求，那么原料药粒度需要订入质量标准，也可制剂这边工艺里面增加微粉化步骤，将粒径要求订入制剂的过程标准。

17、原料药注册

Q：（Tori API 石家庄）：研发单位做的分析方法验证，后经分析方法转移到我司，原料药注册申报时，起始物料、中间体、原料药分析方法验证这块递交的内容，是递交对方做的验证报告和转移报告吗？

A：（乔 注册 深圳）：递交对方做的验证报告。

Q：（Tori API 石家庄）：转移报告需要交吗？

A：需要转移报告，可以将方法转移报告作为注册申报资料附件提交，曾经因为没有提交转移报告而发补。

18、GLP

Q：（江苏-RA-XY）：你们临床试验用于人体的生物样本分析，有遵从GLP么？BE一般要求GLP，新药早期研究是不是没有要求呀？我找了下法规，中国药典和M10都说的是GLP或GCP，新药IND研究是不是一般选择非GLP实验室？毕竟GLP比较贵。

A1：（北京 CRO 周明星）：目前生物样本分析对实验室没有强制资质要求。

A2：（江苏～研发～水平很low）：满足GLP，并不是一定要有GLP证书。保证后期现场核查的时候能够过。

19、Pre-IND资料

Q：（江苏 RA）：pre-ind会议提交的资料，除了PPT、沟通交流会议申请表、具体问题以外，还会提交哪些资料呢？临床试验方案、IB、M2、M4的报告都要提交嘛？

A1：（南京注册-cherry）：临床的我们当时只交了方案，其他的都是做到PPT里面了，IB如果有的话，可以一并提交

A2：（长春-研发-melon）：如果是pre-ind，需要交药学、非临床和临床综述，如果只是沟通临床方案，或其它问题，针对问题提交支持性数据。先交上，缺什么CDE业务人员会联系你们。

20、通用名称核准

Q：（Tori API 石家庄）：4类化学仿制药原料药需要提交通用名称核准的资料吗？

A：（冷唯一-注册-北京）：未列入国家药品标准或者药品注册标准的，上市许可申请时应提交药品通用名称核准申请材料。

Q：（Tori API 石家庄）： 国家药品标准是指药典吗？药品注册标准指？我司有原料药品种，药典中未收载，国内已有注册登记（状态A）企业，这种情况？法规的这句话我看了但是不是特别能跟实际情况对接。

A：（冷唯一-注册-北京）：我理解，不管是药典标准，进口注册标准还是CDE登记标准，还有各厂家的名称统一就行，没必要提交，除非那种特例。

21、一致性评价

Q：（张）：按照5.2类申报的进口仿制药，算视同通过一致性评价吗？

A：（earrier）：是的。

Q：（张）：也可以上药品目录集？

A：（广东 化药注册 小榭）：应该可以。看下目录集的收载范围，目录集一般不收2.2，其他的一般都会收。

22、稳定性考察

Q：（北京-仿制药-段段）：参比制剂保存为25度，仿制药的话根据稳定性数据可以定为30度室温保存吗？

A：（江苏～研发～水平很low）：仿制药如果长期是在30℃考察，可以常温30保存。

23、原料药转移

Q：（南通 注册 汤）：在国内如果原料药从A企业转移到B企业，从现有法规层面有明确表述不可行吗？

A：（浙江-注册-ᥬ᭄）：转移后，要B重新去登记这个原料药。

Q：（南通 注册 汤）：是需要B首先取得相应生产许可，然后B向药审中心重新登记，重新登记还需要技术评审吗？

A：（浙江-注册-ᥬ᭄）：需要。

Q：（南通 注册 汤）：需要技术评审的话不就是意味着B重新登记注册一遍了吗

A：（浙江-注册-ᥬ᭄）：是的 。

24、注册申报

Q：（phea）：如果要申报的品种，公司有批文，按几类注册申报呢？是不是也按4类申报一致性评价？

A1：（多肽-Wong）：一致性评价针对的新注册分类以前获得批件的仿制药。前提是有批文。仿制药4类是指仿制国内已经上市的注册申请分类，走药品上市注册申请通道。

A2：（毗燮饕餮）：有批件按照补充申请走。

25、注射用水

Q：（Apple）：中国药典里面的注射用水和灭菌注射用水有什么区别?

A：（京-GMP-David）：灭菌注射用水是注射用水灭菌以后的产品，注射用水本身不是无菌的。

Q：（Apple）：注射用水是用来生产注射剂的，而灭菌注射用水是和冻干制剂配合用的，我理解正确吗？

A：（京-GMP-David）：常规用途是这样的，注射用水是不能用来复溶的，不是无菌，所以要用灭菌注射用水。

26、新药监测期

Q：（沪-打杂-���）：有最近拿到1类新药批件的老师么？现在批件里面还会提“新药监测期”么？

A：（注册圈）：现在没有新药监测期了。

27、注册分类

Q：（广东-化药-小榭）：如果在一个成人的适应症上加上儿童的用法用量，算是2.4还是只是2.2？背景信息：我司拟报一个2.2类改良新药，增加四个新的适应症和一个原适应症上的儿童的用法用量，我会填一个2.2的表，4个2.2 2.4的表，现在项目组想增加儿童用药，我在纠结这个儿童用药是只能就直接归属到2.2，还是可以开一个新表归到2.2 2.4，我更希望可以选择后者，因为即使儿童用药不批（非临床不完善）也能确保我能拿到一个2.2的临床批件。

A：（注册圈）：可以按2.2 2.4

28、原料药供应商申报

Q：（Reika Yang）：申报同时报两个原料药供应商，按美国是可以第一个供应商3批制剂 第二个供应商1批制剂，共四批。请问一下在中国是否可以？

A：（注册圈）：在中国申报时可以同时报两个原料药供应商。

29、IND申报

Q：（云）：报IND时，批处方表格里面的批量一般写到多大？临床I期生产的批量还是中试批量？

A：（注册圈）：这个不同剂型不同品种不一样，中试批量。

30、注册变更

Q：（苏州-RA-Aris）：如果放宽一个中间体的质量标准（例如 一个特定杂质从5%到8%，总杂从95%到92%），是不是也算中等变更。

A：（注册圈）：中等变更项下 （5）质量控制水平不得降低，问题中中间体的质量控制水平降低，标准放宽， 符合（三）重大变更 （6）放宽或删除已批准的起始原料、中间体质量控制和生产过 程控制，可能导致原料药的杂质谱、关键理化性质发生变化的。

31、说明书

Q：（婷婷昱力）：一致性评价品种递交申请，参比制剂已经进口，说明书能完全按照参比制剂的说明书来整理提交吗？

A：（注册圈）：可以按照比制剂的说明书来整理提交，审评最后阶段会让你按审评中心要求核准说明书。

32、申报资料

Q：（shan）：国内仿制药报产资料：如果检测方法是公开的药典方法，32P5资料是否可以按照【方法确认】进行部分项目的确认，而不是全套【方法验证】，会通过审评吗？还是会发补？

A：（注册圈）：如果完全按照中国药典，可以方法确认。

33、原料供应商变更

Q：（北京-技术-HW）：现有一个已上市品种，需要做原料供应商变更，变更指导原则中需要做变更前后的溶出曲线研究，变更前的溶出曲线是只做一批就可以，还是三批都需要做？

A：（注册圈）：三批都需要做。

34、生物制品IND申报

Q：（范旭旭-注册-上海）：生物制品的IND申报，美国和中国各需要几批稳定型数据？？

A：（注册圈）：三批。

35、包装规格变更

Q：（北京质量孟H）：口服片剂铝塑板装，由6板/盒变更成2板/盒，走微小变更，不做长期稳定性是OK 的吧？

A：（注册圈）：如果只是每盒包装板数量变化，对产品稳定性应该没有影响，可以不做长期稳定性。

36、注册分类

Q：（泰州医药高新技术产业园区-乔正）：恒瑞的INS068注射液（长效胰岛素）为啥是1类新药，国外有上市产品，国内也有仿制药。2020版本注册分类，不是说国内外未上市的才是1类吗？

A：（注册圈）：如果恒瑞的INS068注射液申报临床时，国内外均没有相同产品上市，上市申请时，虽然国内外已经有其他产品上市，这个产品依然是1类，因为药品上市申请审评审批期间，药品注册分类和技术要求不因相同活性成份的制剂在境内外获准上市而发生变化。药品注册分类在提出上市申请时确定。

37、进口原料药年报

Q：（东阳光-赵）：进口原料药注册,进口原料药的年报，会把微小变更的相应研究资料一起写进去吗?

A：（注册圈）：会把微小变更的相应研究资料一起写进去。

38、IND申报

Q：（杭州-抗体-随风而逝）：IND 申报时有遇到因分析方法验证不全，比如缺项准确度、线性等，被CDE老师提出质疑不？

A：（注册圈）：建议IND 申报时分析方法验证完成准确度、线性验证。

39、委托生产

Q：（北京 注册 Su）：一个药品可以同时委托多个生产厂家生产吗？是依据哪个文件？

A：（注册圈）：可以多点委托。2017年8月21日，总局发布了《总局关于推进药品上市许可持有人制度试点工作有关事项的通知》

“三、允许持有人多点委托生产。持有人需建立药品质量管理体系。在保证药品质量和疗效一致的前提下，允许持有人申请委托多个企业生产加工。持有人在获批首家生产后，可以再委托其他生产企业生产加工。”

40、口服溶液装量

Q：（北京 注册 yrj）：口服溶液的装量需跟参比制剂一致吗？假如浓度一致，装量一定跟参比制剂相同吗

A：（注册圈）：口服溶液的装量不要求一致，浓度要一致。

41、辅料资料

Q：（无限）：已批准的药品能否作为辅料使用（如氯化钠注射液）？如果可以，在申报时是否还需要提供技术资料？

A：（注册圈）：可以，需要提供技术资料。

42、审评风险

Q：（中美双报~人药～heheng）：非临床药代用的样品和毒理试验用的样品生产场地不一致会导致审评风险吗（合成路线是一致的，就是工艺参数和使用的试剂有不同）？

A：（注册圈）：合成路线是一致的，就是工艺参数和使用的试剂有不同，制备的样品一致吗？如果你的研究证明制的样品完全一致（不仅仅是质量标准中检测指标一致），应该没有风险，如果不一致，你有能证明样品的不一致，对非临床药代结果和毒理结果没有影响，也没有风险。

43、工艺变更

Q：（上海 原料药 制剂研发 大白）：已上市原料药最后一步和结晶工艺，即使只是工艺参数微调（比如溶剂量改变/工艺温度参数调整）也是重大变更吗？

A：（注册圈）：这个可以根据研究评估及与省局沟通确定是否为重大变更。如果只是工艺参数微调，变更前后样品的杂质谱、关键理化性质等保持一致,并符合相关指导原则要求，可以为中等变更。

44、仿制药申报

Q：（Alice）：我们做了一个外用制剂的一致性评价的研究，但是现在国家局还没有发布外用制剂的一致性评价的相关要求，现在想按照仿制药申报，鉴于已有该品种同规格的批准文号，目前再申报该品种同规格的仿制药申请，CDE是否可以受理？

A：（注册圈）：不受理。

45、中欧双报

Q：（jenny）：中欧双报的品种，在中国申报的标准中溶出度的限度和判定标准是否可以按照欧洲药典执行

A：（注册圈）：可以按照欧洲药典执行，但需要在标准中写明溶出度的限度和判定标准，且质量标准制定依据论述充分，能支持申请人制订的质量标准。

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